可溶性粘附分子
發(fā)布日期：2013-01-08 瀏覽次數(shù) ：977
可溶性粘附分子 白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞或其它細(xì)胞表面的粘附分子可以被內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞，也可以脫落下來(lái)，進(jìn)入血液成為可溶性粘附分子（soluble adhesion molecules，sAM）。此外，某些粘附分子的mRNA存在著不同的剪接形式，其中有的mRNA翻譯后的產(chǎn)物可能不表達(dá)在細(xì)胞表面，而是直接分泌進(jìn)入血液，成為可溶性粘附分子的另一個(gè)重要來(lái)源。除血清外，某些可溶性粘附分子還可在腦脊液、肺胞灌洗液、尿、滑膜液及腹水中出現(xiàn)，反映了局部粘附分子的表達(dá)和代謝狀況。在結(jié)構(gòu)上，可溶性粘附分子一般缺少其對(duì)應(yīng)膜結(jié)合粘附分子的穿膜和胞漿部分，其分子量也比相應(yīng)膜結(jié)合粘附分子為小。由于可溶性粘附分子通常具有粘附分子的結(jié)合活性，因此可能作為機(jī)體調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附作用的一個(gè)途徑發(fā)揮作用。此外某些疾病狀態(tài)下，粘附分子的表達(dá)或脫落增加，可致血清中可溶性粘附分子的水平顯著升高，因此要檢測(cè)可溶性粘附分子的水平可能成為監(jiān)測(cè)某些疾病狀態(tài)的指征。
很多粘附分子都有其對(duì)應(yīng)的可溶性粘附分子存在，目前已發(fā)現(xiàn)的可溶性粘附分子有可溶性E-selectin、p-selectin、L-selectin、VCAM-1、ICAM-1、CD44和NCAM分子等，本節(jié)只就其中一部分要中溶性粘附分子加以介紹。
?。ㄒ唬┛扇苄訪-selectin、（sL-selectin）
可溶性粘附分子血清中的sL-selectin分子有62kDa和75～100kDa兩種，分子量的不同是由糖基化程度的差異造成的，它們分別來(lái)自淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，較其對(duì)應(yīng)的L-selectin分子小3～5kDa。除血清中外，在腦脊液和尿中也發(fā)現(xiàn)有sL-selectin的存在。L-selectin分子mRNA尚未發(fā)現(xiàn)在不同的剪接形式，因此sL-selectin的來(lái)源主要是細(xì)胞表面L-selectin分子的脫落。體外致有絲分裂原、PMA活化的淋巴細(xì)胞或中性粒細(xì)胞受到L-8、LPS、fMLP、GM-CSF刺激后，都可釋放sL-selectin分子，中性粒細(xì)胞上L-selectin可能是通過(guò)蛋白水解酶的作用使其脫落下來(lái)。sL-selectin分子具有結(jié)合活性，與膜結(jié)合L-selectin分子相比，sL-selectin分子與配體結(jié)合的親和力烄低，可能sL-selectin分子的EGF樣結(jié)構(gòu)域構(gòu)型改變有關(guān)。體外生理濃度下的sL-selectin分子對(duì)淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附的抑制率約為15～20%，在敗血癥和HIV感染患者血清中，sL-selectin水平比正常人分別高2倍和3倍，反映了體內(nèi)白細(xì)胞的活化。
（二）可溶性P-selectin（sP-selectin）
sP-selectin分子較P-selectin分子小3kDa，在血中以單體形式存在，而膜結(jié)合的P-selectin是以寡聚體存在。巨核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)P-selectin分子的mRNA存在著不同的剪接形式，其中一種缺少胞漿區(qū)mRNA編碼的蛋白質(zhì)被分泌到血液中，是血漿中sP-selectin的主要來(lái)源。血紅蛋白尿綜合征（haemolytic uremic syndrome)和血栓性血小板減少性紫癜病人血清中sP-selectin水平可顯著升高。
（三）可溶性E-selectin(sE-selectin)
E-selectin分子在體內(nèi)的分布非常局限，只表達(dá)在活化血管內(nèi)皮細(xì)胞。體外細(xì)胞因子活化的培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞上清中可以檢測(cè)到sE-selectin分子，內(nèi)皮細(xì)胞在IL-1、TNF-α和LT等細(xì)胞因子活化后，2～3小時(shí)即表達(dá)E-selectin，24小時(shí)內(nèi)即從胞膜上量脫落下來(lái)，成為sE-selectin，因此血清中sE-selectin水平反映了體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化狀態(tài)。E-selectin分子的mRNA尚未發(fā)現(xiàn)有不同的剪接形式，因此sE-selectin的來(lái)源是內(nèi)皮細(xì)胞表面E-selectin分子的脫落。在肺間質(zhì)疾病和過(guò)敏病人肺泡灌洗液中也可檢出sE-selectin分子。sE-selectin分子具有結(jié)合活性，在體外可以抑制膜結(jié)合E-selectin分子介導(dǎo)的白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附作用。體內(nèi)生理狀態(tài)下sE-selectin分子濃度雖未達(dá)到可以抑制白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附作用的程度，但不能排除體內(nèi)炎癥局部sE-selectin分子達(dá)到高濃度的可能性。感染、腫瘤、糖尿病等多種疾病患者血液中sE-selectin水平高于正常人，其中以膿毒敗血癥病人zui高，可達(dá)正常人23倍，并與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)，sE-selectini水平持續(xù)升高的患者往往死亡率高。
?。ㄋ模┛扇苄訧CAM-1(sICAM-1)
可溶性粘附分子 血漿中的sICAM-1分子具有膜結(jié)合ICAM-1分子胞膜外區(qū)的大部分序列，可結(jié)合LFA-1分子。由于ICAM-1分子在體內(nèi)廣泛存在，sICAM-1的來(lái)源也相對(duì)較廣泛，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、某些腫瘤細(xì)胞等。在體外，黑素瘤細(xì)胞培養(yǎng)上清中sICAM-1水平明顯升高，可抑制NK細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)，在體內(nèi)sICAM-1水平升高與黑素瘤病情的發(fā)展及其它腫瘤的肝臟轉(zhuǎn)移相平行。在神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病患者腦脊液、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜積液、卵巢癌病人的腹水、間質(zhì)性肺疾患病人肺泡灌洗液中都可檢測(cè)到sICAM-1分子。目前尚未發(fā)現(xiàn)有可溶性ICAM-2和ICAM-3分子。
?。ㄎ澹┛扇苄訴CAM-1（sVCAM-1）
關(guān)于sVCAM-1分子的報(bào)道較少，已知培養(yǎng)的活化內(nèi)皮細(xì)胞可以釋放sVCAM-1分子。sVCAM-1分子在80kDa和50kDa兩種形式，其中80kDa分子的N端與膜結(jié)合VCAM-1是相同的。在腦脊液及滑膜液中也可有sVCAM-1分子存在。腫瘤與炎癥患者血清中sVCAM-1可高于正常水平，在腎臟移植患者血清中sVCAM-1與肌酸酐小平變化趨勢(shì)一致，全身性紅斑狼瘡病人血清中sVCAM-1與其病情活動(dòng)程度相吻合。
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