補體調節分子的結構及功能
發布日期：2012-12-13 瀏覽次數 ：1113
補體調節分子的結構及功能補體系統的激活為一種級聯反應，但受到多種調節分子的嚴格控制，其反應的程度和單一成分的反應都是在生物反饋近代制下而進行的，從而限制了活化的擴大化，以維持補體水平的平衡。調節作用包括兩個方面，即自身衷變失活及一些抑制物的滅活作用。前者指已活化的補體分子均不穩定，如不及時與靶細胞膜結合即迅速衰變失活；后者是通過抑制物的作用而使已活化的分子失去活性。這一節中僅涉及后一個方面。
C1抑制物（C1INH）是血清中高度糖基化的一種蛋白質，含糖量高達35-49%。初由Ranoff和lepow(1957)所發現，稱其為C1酯酶抑制劑，與引同時Schultze等則將其稱為α2神經氨酸糖蛋白。C1INH為一單鏈分子，由478個氨基酸殘基組成，分子量為104kDa，由478個氨基酸殘基組成，分子量為140kDa，鏈內有兩對二硫鍵（圖5-13）。C1INH調節的主要方式是，與活化的C1r或C1s結合形成穩定的復合物而導致C1絲氨酸蛋白酶失活。其作用機理是，C1INH通過提供一個酷似C1r或C1s的正常底物的序列為“銹鉺”（“bait”），被c 1r或C1s裂解暴露出一個活性部位，然后再與C1r或C1s結合形成共價的酯鍵而發揮抑制作用。此外，C1INH還可防止在缺乏抗體時，C1以很低但仍有一定速率出現的自發激活。正常情況下，血液中的大多數C1可被7倍于其克分子濃度的C1INH所結合，以防止C1由于構象改變而引起的自發激活。但C1同抗原、抗體復合物的結合，可使C1從C1INH的抑制作用中而獲釋。除上述作用外，C1INH還可抑制凝血因子Ⅻa、Ⅺa、激肽釋放酶及纖溶酶，因而其在凝血、激肽和纖溶系統中也有重要的調節作用。
補體調節分子的結構及功能 經對C1INH cDNA序列的分析發現，C1INH與其它幾種絲氨酸蛋白酶抑制物（serpin）超家族成員（α1抗胰蛋白酶、α1抗糜蛋白酶及抗凝血酶Ⅲ等）約有30%的氨基酸同源性，物別是在C端的120個氨基酸。C1INH的編碼基因定位于第11號染色體的短臂11.2～長臂13亞區。C1INH先天性缺陷時，可導致遺傳性血管神經性水腫（hereditary angioneurotic edema,HAE）。近年報道應用C1INH濃縮劑防治HAE效果良好，但尚未廣泛用于臨床。
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