惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤（Malignant gliomas）是一種常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤。它們的特點(diǎn)是具有高侵襲、遷移和增殖能力。外科手術(shù)、放療和化療是目前神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療的常用手段。然而，盡管接受了這些治療，患有這種惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的患者中位生存期也只有大約1-2年。諸多因素影響了神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療效果，其中包括癌基因激活、抑癌基因突變和表觀遺傳引起的快速和具侵襲性的腫瘤生長(zhǎng)以及腫瘤干細(xì)胞的放化療抗性。因此，揭示抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、遷移和腫瘤干細(xì)胞干性維持的分子機(jī)制對(duì)理解膠質(zhì)瘤腫瘤生物學(xué)和開發(fā)新的膠質(zhì)瘤治療策略具有重要的意義。
MicroRNAs (miRNAs)是一種內(nèi)源性的非編碼小RNA，可通過與特異性靶標(biāo)mRNA反向互補(bǔ)調(diào)控基因的表達(dá)。越來越多的證據(jù)表明，miRNAs調(diào)控了細(xì)胞遷移、侵襲、增殖、凋亡、抗逆性、干細(xì)胞維持和分化等各種生物學(xué)過程。重要的是，miRNAs可下調(diào)包括癌基因和抑癌基因在內(nèi)的多個(gè)靶基因，一些miRNAs充當(dāng)?shù)氖悄[瘤抑制子，而另一些則充當(dāng)了癌基因。在腫瘤生物學(xué)方面miRNAs越來越被重視。
多種miRNA分子被報(bào)道參與調(diào)控了神經(jīng)膠質(zhì)瘤的形成，其中包括miR-10b、miR-124、miR-128、miR-137、miR-138、miR-21和 miR-218，尤其是miR-218分子已被多種microRNA微陣列芯片和組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，相比于正常腦組織，miR-218在人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤中顯著下調(diào)，而且其表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤病人的惡性程度負(fù)相關(guān)。然而，目前對(duì)于miR-218在調(diào)控神經(jīng)膠質(zhì)瘤形成中所起的作用仍知之甚少。
在這篇文章中，研究人員證實(shí)上調(diào)miR-218表達(dá)可顯著抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移、侵襲和增殖。進(jìn)一步機(jī)制研究證明PRC1復(fù)合物核心成員原癌基-Bmi1是miR-218的下游功能性靶點(diǎn)。功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)Bmi1介導(dǎo)miR-218抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移、增殖和神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的自我更新。并且，研究者通過微陣列分析發(fā)現(xiàn)miR-218調(diào)控了廣泛的與神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞發(fā)育相關(guān)的基因，如 miR-218可以通過影響Wnt等信號(hào)通路抑制了神經(jīng)膠質(zhì)瘤干性。研究揭示，miR-218負(fù)向調(diào)控了促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤形成的基因。
